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Los comprimidos de 500 mg de azitromicina La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la Tarjeta Esquema amarillo (www. mhra. gov. uk/yellowcard). Los eventos adversos experimentados en dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosis Genaral medidas sintomáticas y generales se indican según se requiera. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico; macrólidos; azitromicina, código ATC: J01FA10 La azitromicina es un azalida, una sub-clase de los antibióticos macrólidos. Mediante la unión a la subunidad 50S ribosomal, azitromicina evita la translocación de las cadenas peptídicas de un lado del ribosoma a la otra. Como consecuencia de esto, se impide la síntesis de proteínas dependiente de ARN en organismos sensibles. Para la azitromicina las AUC / MIC es el principal parámetro PK / PD que correlaciona mejor con la eficacia de la azitromicina. Mecanismo de resistencia: Resistencia a la azitromicina puede ser inherente o adquirida. Hay tres principales mecanismos de resistencia en las bacterias: Sitio de destino alteración, alteración en el transporte de antibióticos y la modificación del antibiótico. resistencia cruzada completa existe entre Streptococcus pneumoniae. estreptococos del grupo A betahaemolytic, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus. incluyendo S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) a la eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas. EUCAST (Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana) La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies de información local sobre resistencias, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, el asesoramiento de expertos se debe buscar cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Patógenos para los que la resistencia puede ser un problema: la prevalencia de la resistencia es igual o superior a 10% en al menos un país de la Unión Europea. Tabla de susceptibilidad Especies frecuentemente sensibles microorganismos aerobios Gram-negativos Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema microorganismos aerobios Gram-positivos Organismos intrínsecamente resistentes microorganismos aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus - cepas resistentes a la meticilina y resistentes a eritromicina Streptococcus pneumoniae - cepas resistentes a la penicilina microorganismos aerobios Gram-negativos microorganismos anaerobios Gram-negativos Bacteroides fragilis * La efectividad clínica se demuestra por organismos aislados sensibles para las indicaciones clínicas aprobadas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de la administración oral, la biodisponibilidad de azitromicina es de aproximadamente 37%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de 2-3 horas (Cmax después de una sola dosis de 500 mg por vía oral fue de aproximadamente 0,4 mg / l). Los estudios cinéticos han demostrado niveles de azitromicina marcadamente más altos en el tejido que en el plasma (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma) que indica que la sustancia activa es en gran medida el tejido unido (volumen de distribución en estado estacionario de aproximadamente 31 l / kg). Las concentraciones en los tejidos diana tales como de pulmón, amígdala, y de próstata superan la MIC 90 para patógenos probables después de una dosis única de 500 mg. En experimental in vitro e in vivo azitromicina se acumula en los fagocitos, liberación es estimulada por la fagocitosis activa. En estudios con animales este proceso parecía contribuir a la acumulación de la azitromicina en el tejido. En el suero de la proteína de unión de la azitromicina es variable y en función de la concentración en suero varía de 50% en los 0,05 mg / l al 12% en 0,5 mg / l. Plasma media de eliminación terminal vida refleja fielmente el agotamiento de los tejidos vida media de 2 a 4 días. Alrededor del 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta en la orina sin cambios durante un período de 3 días; la mayoría en las primeras 24 horas. La excreción biliar de azitromicina, predominantemente en unchangedform, es una vía principal de eliminación. Los metabolitos identificados (formados por N - y O - demethylising, por hydroxylising de los anillos desosamina y aglicona, y por la división del conjugado cladinosa) son microbiológicamente inactivo. Después de un tratamiento de 5 días se vieron ligeramente (29%) los valores de AUC superiores en los voluntarios de edad avanzada (& gt; 65 años de edad) en comparación con los voluntarios más jóvenes (& lt; 45 años de edad). Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes; por lo tanto, no se recomienda un ajuste de la dosis. Farmacocinética en poblaciones especiales Después de una dosis oral única de azitromicina 1 g, significan Cmax y AUC 0-120 aumentaron un 5,1% y 4,2%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal (filtrado glomerular de 10-80 ml / min) en comparación con los normales la función renal (TFG & gt; 80 ml / min). En sujetos con insuficiencia renal grave, la media de C max y AUC 0-120 aumentaron 61% y 33%, respectivamente, en comparación a la normalidad. En pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática, no hay evidencia de un cambio marcado en la farmacocinética del suero de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la depuración hepática reducida. La farmacocinética de la azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de los adultos jóvenes; Sin embargo, en las mujeres de edad avanzada, aunque se observaron concentraciones máximas más altas (aumento de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa. Bebés, niños pequeños, niños y adolescentes Farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses - 15 años tomando cápsulas, gránulos o suspensión. A los 10 mg / kg el día 1, seguido de 5 mg / kg los días 2-5, la Cmax alcanzada es ligeramente inferior a los adultos con 224 ug / l en niños de 0,6-5 años y después de 3 días de dosificación y 383 ug / l en edades comprendidas entre 6-15 años. El t 1/2 de 36 h en los niños de más edad estaba dentro del rango esperado para los adultos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios con animales a dosis altas, dando concentraciones de sustancia activa 40 veces más altos que los esperados en la práctica clínica, la azitromicina se ha observado para causar fosfolipidosis reversibles, por lo general sin consecuencias toxicológicas discernibles. No hay evidencia de que este es de relevancia para el uso normal de la azitromicina en los seres humanos. Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina ha demostrado potencial mutagénico en las pruebas estándar de laboratorio: ensayo de linfoma de ratón, linfocitos ensayo clastogénico humana y médula ósea de ratones de ensayo clastogénico. No se observaron efectos teratogénicos en estudios con animales de embriotoxicidad en ratones y ratas. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg / kg de peso corporal / día llevaron a ligeros retrasos en la osificación fetal y en la ganancia de peso materno. En estudios peri / postnatal en ratas, ligeros retrasos después del tratamiento con 50 mg / kg / día de azitromicina y por encima se observaron. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sandoz Limited
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